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治療青春痘的口服抗生素藥物--四環黴素doxycycline, minocycline, tetracycline

皮膚科  王修含 醫師 (台大皮膚科青春痘與痘疤特別門診醫師)

青春痘(acne)是種毛囊發炎的疾病,又稱為「痤瘡」。此病不只發生於青春期的青少年,而是因為進入青春期之後,皮膚內的皮脂腺開始大量分泌,造成毛囊容易發炎的環境,使得此病開始出現,故有「青春痘」的名稱。

一、誘發青春痘的四大病理機制:
引發青春痘的成因有四項病理機制,包括:
1. 表皮角化不正常,造成毛囊開口阻塞。
2. 皮脂腺過度分泌,使得過多的皮脂累積與毛囊內部,形成粉刺。
3. 痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)過度增殖、誘發發炎。
4. 毛囊產生發炎反應。
因此,須根據個人狀況調整青春痘的治療方式,對於輕微的病況,可使用外用藥物處理,但若痘痘是屬於高度活躍的情況,除了擦藥,還需要進行一段時間的口服抗生素藥物治療青春痘,抑制痤瘡桿菌滋生, 並且對毛囊的發炎反應進行消炎作用。

在治療青春痘的口服抗生素藥物中,四環黴素是最常使用的藥物,
屬於四環黴素類別(tetracyclines)的藥物共有三種,
包括傳統的tetracycline,以及較新式的doxycycline與 minocycline。

二、常見口服劑量與藥物性質:
1. tetracycline: 500mg/cap,每日四次。
   傳統的四環黴素tetracycline,需於空腹時服用,避免食物的存在影響口服吸收率。
   對於腎臟功能不全的病患,必須減量使用,或直接改服doxycycline。

2. minocycline: 100mg/cap,每日二次。
   對於腎功能不全的病患,不需減量使用。長期使用可能出現皮膚與黏膜部位呈現永久性藍灰色沉著,與牙齒變色的副作用。

3. doxycycline:一般劑量 100mg/cap,每日二次。
   新式的四環黴素doxycycline不經由腎臟代謝,而由腸胃道排泄,所以腎功能不全的病人,亦可安全服用,不需考慮減量的問題;doxycycline之吸收,較不受食物影響,建議於飯後配合大量開水,立即服用,可減少腸胃道的刺激,並避免食道潰瘍。

四環黴素應避免與某些食物或藥物併服,因為若腸胃道環境存在金屬離子時,例如含有鋁、鎂、鈣的制酸劑,或牛奶、鐵劑(包括含鐵的維它命)、鈣片、鎂離子軟便劑時,將減 少四環黴素的口服吸收率,影響治療效果。

若需服用上述物品,應於服用一小時之前或二小時之後服用doxycycline,但若需服用鐵劑或含鐵維 它命,則於服用鐵劑藥物二小時之前或三小時之後服用doxycycline,避免金屬離子與doxycyline併存於腸胃道。

Doxycyline 會使口服避孕藥效果降低,所以在服用doxycyline時,若有避孕需求,建議採取口服避孕藥以外的措施。

禁止服用doxycycline的情況:
1. 孕婦與哺乳的婦女
2. 八歲以下的兒童
因為doxycycline列為懷孕用藥等級D 級 (對胎兒有危險的證據),它可影響胎兒牙齒與骨骼的發育,使牙齒出現棕灰色的變化,同時琺瑯質生長不良,骨骼發育亦受阻礙,亦會對母體產生肝毒性。

三、四環黴素常見的副作用與因應之道:
1. 腸胃道刺激:建議doxycyline應於飯後立即服用(但傳統的四環黴素tetracycline則需於空腹服用,例如飯前一小時或飯後二小時)
2. 食道潰瘍與胃食道逆流:服藥時需併用大量開水,同時不可服藥後立即平躺休息或睡覺。
3. 光敏感性(photosensitivity):在三種四環黴素中,doxycycline是較常引起光敏感性的藥物,服藥後宜避免日晒。
4. 阻礙牙齒與骨骼發育:孕婦、哺乳婦女、八歲以下的兒童禁止使用。
5. 耳前庭(vestibular)的不適:服用minocycline的人,約35-70%可發生前庭副作用,症狀包括
    頭暈(dizziness)。
    噁心(nausea)、嘔吐(vomiting)。
    暈眩(vertigo):感到頭重腳輕、天旋地轉(四周景物繞著自己旋轉)、步態不穩、全身無力,亦可合併耳鳴、噁心感。
6. 急性肝壞死:此為較少見的副作用,通常發生於服用tetracycline的懷孕婦女。
7. 藥物過敏:此為罕見的副作用,與個人體質有關,事實上任何藥物(包括中藥、西藥、草藥、補藥等)皆有過敏的可能性。四環黴素的過敏常以血管性水腫、藥物疹等方式表現,雖然通常停藥後即可消除症狀,但建議出現過敏反應時,應立即就醫治療。
8. 長期使用minocycline,皮膚與黏膜部位可能出現藍灰色永久性色素沉著,與牙齒變色的副作用。
   
四、較常使用的四環黴素--doxycycline
在此三種四環黴素藥物中,一般較常使用者為doxycyline,原因如下:
1. doxycycline與tetracycline相較,效力較強,在體內的半衰期也較長,一天服用兩次即可,且藥物吸收不受食物干擾,並具有較好的組織 穿透能力,對於腎功能障礙者,亦不需調整劑量。

2. doxycycline與minocycline相較,效力相近,服用次數相同,但副作用較少,不會出現前庭症狀,且價格較低,可減輕病患經濟負擔。

但臨床應用上,仍需視病患個別的特殊狀況,由醫師開立最適合的藥物,故tetracycline與minocycline仍有存在的必要。例如筆者曾遇過對tetracycline與minocycline反應正常,但對doxycycline產生過敏反應的病患,亦曾遇過青春痘病患,服用doxycycline效果不佳,但對tetracycline與minocycline反應較好的案例。對於這些特殊案例,顯然 doxycycline就不是最佳的選擇。

五、治療所需時間
使用四環黴素口服抗生素治療青春痘,通常口服二週之後,可發現青春痘逐漸改善的效果。在治療初期,由於病況尚未獲得完全的控制,所以仍可能會長新的痘痘,經過一段時間,冒痘痘的速度會逐漸減緩。但不可在狀況未完全控制前,貿然停藥,避免尚未完全清除痤瘡桿菌的情況下,又使細菌大量滋生,甚至產生抗藥性的問題。因此,對於嚴重的病情,需耐心處理,口服藥療程視情況可能須六至八週,或長達三個月,甚至有的病人需要半年的長期治療,在治療期間,請勿隨意停藥,以免造成痤瘡桿菌的抗藥性,讓後續治療困難度增加。

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2. 治療青春痘的口服抗生素藥物--四環黴素
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