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雄性禿(alopecia androgenetica)的藥物治療

台大皮膚科  王修含 醫師

雄性禿(alopecia androgenetica)是一種很常見的掉髮問題,較好發於男性,但也可能發生於女性,尤其是停經後的婦女。雄性禿具有遺傳傾向,但長輩有雄性禿,未必代表後代就一定也會有雄性禿,反之亦然。



雄性禿的皮膚病理表現

毛髮可分為兩大類:永久毛(又稱為「終毛」,terminal hairs)與絨毛(又稱為「柔毛」、「細毛」、「毫毛」,vellus hairs)。永久毛的直徑較粗,毛囊球(hair bulb)的位置較深,而絨毛的直徑較細,毛囊球的位置較淺。正常頭皮的永久毛與絨毛的比例至少需為2:1。在顯微鏡下,觀察雄性禿患部的毛囊皮膚病理切片,會發現毛囊變小,而且永久毛(又稱為「終毛」,毛髮直terminal hairs)減少,絨毛(vellus hairs)的比例上昇。

雄性禿的發生可能與毛囊對於二氫睪固酮(雙氫睪酮,dihydrotestosterone,簡稱DHT,為一種活性最強的雄性激素)感受性增加有關,但不代表患者有雄性激素濃度過高的問題,因此即使是女性,也可能會出現雄性禿。


雄性禿的藥物治療
民間有多種治療雄性禿的偏方,但並無科學證據支持其有效性。
目前只有兩種藥物經美國FDA核準對雄性禿的療效,其一是外用的minoxidil,第二種是口服的finasteride。在歐洲亦有人使用鋸棕櫚萃取物(Saw Palmetto Extract,簡稱SPE)治療雄性禿,但迄2008年為止,此療效尚未通過美國FDA的認可。

1. 外用藥 minoxidil(敏諾西代)
Minoxidil原本是治療高血壓的藥物,後來發現對雄性禿有效,適用於雄性禿初期的患者,而且女性的治療效果通常比男性為佳。
此藥有2%與5%兩種濃度,對男性而言,通常5%的效果較好(但5%對頭皮的刺激性也比較強,價格也比較貴);對女性患者而言,5%濃度的效果不一定優於2%。此外,濃度較高的minoxidil造成臉部多毛副作用的機率也比較高。

至少需四個月以上的治療,才會出現毛髮重新生長的現象,通常頭頂(vertex)的效果比前額(frontal area)顯著,但停藥後會恢復成未治療前的禿髮狀態。

Minoxidil的藥理作用,可放髮小動脈的平滑肌(arteriolar smooth muscle),造成血管擴張的效果。此藥可延長毛囊的生長期(anagen phase),也可促進毛囊的血液供應。

在台灣可取得,經行政院衛生署許可的外用minoxidil藥物資料列表,請參見「適用於雄性禿治療的外用minoxidil(敏諾西代)藥物列表」一文。



2. 口服藥 finasteride(菲那雄胺)
Finasteride原本是用來治療良性攝護腺肥大(benign prostate hypertrophy)的藥物,偶然間發現對雄性禿髮有效。每日服用1mg的finasteride,可抑制雄性禿的進展,停止落髮,在某些病患亦有刺激毛髮新生的作用。與minoxidil相似,通常對於頭頂的效果比前額顯著,而且停藥後也會恢復成未治療前的禿髮狀態。

此藥只適用於男性,曾有研究發現此藥對停經後婦女的雄性禿療效不佳。Finasteride會造成畸胎,影響男性胎兒的性器官發育,造成外陰部畸形,所以不可讓孕婦接觸此藥錠或藥粉

此藥屬於「第二型五甲還原酶抑制劑」(5 alpha-reductase type 2 inhibitor),可抑制睪固酮(testosterone)轉化為二氫睪固酮(雙氫睪酮,dihydrotestosterone,簡稱DHT), 但此藥並非「抗雄性激素」(antiandrogen),除了少數病患(小於2%)會發生性慾減退、勃起困難與射精障礙的副作用,通常不會影響男性的性功能。而且這些副作用是可逆的,也就是停藥後就會消失。

五甲還原酶(5 alpha-reductase, 5α-reductase)有兩種型式(兩種同功酶isozymes),第一型可於皮膚發現,尤其是皮脂腺的部位,而第二型則存在於毛囊的真皮乳頭(dermal papilla)與外根鞘(outer root sheath, ORS)之處,可造成雄性禿。

Finasteride的作用機轉
五甲還原酶的作用與雄性激素的代謝有關:

腎上腺(adrenal gland)利用膽固醇(cholesterol)製造出「硫化去氫皮質酮」(dehydroepiandrosterone sulfate,簡稱DHEA-S),此物質為一種類固醇,可調節皮脂腺的功能,在新生兒時期濃度較高,但至2-4歲又下降,直到皮脂腺分泌功能旺盛時,才再度上昇,但一生之中,此物質的濃度是逐漸下降的。

DHEA-S可經過17β-羥基類固醇脫氫酶(17beta-hydroxysteroid dehydrogenase, 17β-HSD)的催化,形成雄烯二醇(androstenediol),再經過3β-羥基類固醇脫氫酶(3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, 3β-HSD)的催化,形成為睪固酮(testosterone,又稱為「睪丸酮」、「睪酮素」,為一種雄性激素)。

睪固酮經過五甲還原酶的作用,可形成二氫睪固酮(雙氫睪酮,dihydrotestosterone,簡稱DHT),此為活性最強的雄性激素。
(順便一提:睪固酮若經過芳香環轉化脢(aromatase)的作用,則會形成17-beta 雌二醇(17β-estradiol),這是一種女性荷爾蒙。)

因此,finasteride藉由抑制DHT的產生,達到治療雄性禿的效果
此藥經由肝臟代謝,若肝功能障礙者,須謹慎使用。

在台灣可取得,經行政院衛生署許可的口服finasteride藥物資料列表,請參見「適用於雄性禿治療的口服藥finasteride(菲那雄胺)列表」一文。


3. 鋸棕櫚萃取物(Saw Palmetto Extract,簡稱SPE)
除了minoxidil與finasteride之外,在歐洲亦有使用鋸棕櫚萃取物治療雄性禿的產品,其可能的作用與finasteride相似,亦為抑制毛囊產生二氫睪固酮(雙氫睪酮,dihydrotestosterone,簡稱DHT),但迄2008年為止,此療效尚未通過美國FDA的認可。

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